Основываясь на боевом опыте, полученном им на Западном фронте, Джон Т. Томпсон пришел к выводу, что патрон калибра .45 к пистолету М1911 может коренным образом изменить автоматическое оружие. В начале 1920 г. компания Томпсона «Ауто-Орднанс» выпустила опытный образец, темп стрельбы которого составлял 800 выстрелов в минуту.
Несмотря на хорошие результаты испытаний, ни армия США, ни морская пехота не приняли «Томпсон» на вооружение. Тем не менее Томпсону удалось заключить контракт с компанией «Кольт» на производство 15 000 «пистолетов-пулеметов Томпсона модели 1921 года».
Дальнейших заказов на пистолет-пулемет не поступало до тех пор, пока Соединенные Штаты не вступили во Вторую мировую войну. С 1942 г. объем заказов резко увеличился. «Томпсоны» превосходили другие пистолеты-пулеметы по надежности и живучести. Британские коммандос не отказались от своих «Томпсонов» даже после того, как британский «Стен» стал вполне доступным оружием, и в день вторжения в Нормандию в 1944 г. были вооружены именно ими. Главными недостатками были большой вес, невозможность меткой стрельбы на расстояниях более 45 м и малая пробивная сила. Однако в ближнем бою это оружие было исключительно эффективным.